爱游戏体育APP下载

C-diff盔甲透露

超级细菌C.固执的显示

发布日期:2022年2月25日

超级细菌C.艰难梭丽(Difficile)首次展示了这种紧密但柔韧的外层,就像锁子甲一样.

这种组合阻止了分子进入,并为未来的治疗提供了一个新的靶点, 根据发现它的科学家的说法.

发表在 自然通讯, 来自纽卡斯尔的科学家团队, 谢菲尔德和格拉斯哥大学,以及帝国理工学院和钻石光源的同事, 概述主要蛋白质的结构, SlpA, 这就形成了锁子甲的链条以及它们是如何排列成图案并形成这种灵活的铠甲的. 这开启了设计的可能性 C. diff 特定的药物打破保护层,制造孔洞,让分子进入并杀死细胞.

首次发现c diff外壳
新发现的C.diff盔甲

防护装甲

这是导致腹泻的超级细菌的多种方式之一 Clostridioides固执的 必须 保护自己不受抗生素伤害的是覆盖在整个细菌细胞上的一层特殊层——表面层或s层. 这种可弯曲的盔甲可以防止药物或免疫系统释放的分子进入人体,以对抗细菌.

研究小组利用x射线和电子晶体学的结合,确定了蛋白质的结构和它们的排列方式.

相应的作者 葆拉·萨尔加多博士, 主持这项研究的爱体育下载APP官方大分子晶体学高级讲师说:“我十多年前就开始研究这个结构了, 已经很久了, 艰难的旅程,但爱游戏体育APP下载得到了一些令人兴奋的结果! 令人惊讶的是, 爱游戏体育APP下载发现形成外层的蛋白质, SlpA, 包得很紧, 有非常窄的开口,很少分子能进入细胞. 到目前为止研究的其他细菌的s层往往有更大的差距, 让更大的分子穿透. 这也许可以解释 C.diff 在抗生素和免疫系统分子的攻击下保护自己.

“令人兴奋, 这也开启了研发针对构成链甲的相互作用的药物的可能性. 如果爱游戏体育APP下载打破这些, 爱游戏体育APP下载可以制造孔洞,让药物和免疫系统分子进入细胞并杀死它.”

爱游戏体育APP下载对抗感染的当前挑战之一是细菌的生长能力必须抵抗爱游戏体育APP下载用来杀死它们的抗生素. 抗生素或者更普遍的说法, 抗菌素耐药性(AMR), 被世卫组织宣布为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一.

不同的细菌有不同的机制来抵抗抗生素,有些细菌有多种方法来避免它们的作用,这就是所谓的超级细菌. 包括在这些超级细菌 C. diff这是一种感染人类肠道的细菌,除了三种现有药物外,对其他所有药物都有耐药性. 不仅如此, 当爱游戏体育APP下载服用抗生素时,它实际上会成为一个问题, 因为肠道中的有益细菌会和引起感染的细菌一起被杀死, as C. diff 是耐, 它可以生长,并导致疾病,从腹泻到死亡,因为肠道内的大量损伤. 另一个事实是,治疗的唯一方法 C.diff 是服用抗生素,让爱游戏体育APP下载重新开始循环,让很多人得到复发性感染吗.

确定结构使设计成为可能 C. diff特异性药物来打破s层, 的链甲, 并制造孔洞让分子进入并杀死细胞.

的同事们, 谢菲尔德大学的罗布·费根博士和佩尔·布洛教授进行了电子晶体学研究.  

费根博士说:“爱游戏体育APP下载现在正在研究如何利用爱游戏体育APP下载的发现找到新的治疗方法。 C. diff 感染,例如使用噬菌体附着并杀死 C. diff 细胞-一个有潜力的传统抗生素药物的替代品.”

来自爱体育下载APP官方萨尔加多博士的团队, 博士生Paola Lanzoni-Mangutchi和Dr Anna Barwinska-Sendra解开了构造块的结构和功能细节,并确定了SlpA的整体x射线晶体结构. 保拉说:“这是一个具有挑战性的项目,爱游戏体育APP下载花了很多时间在一起,培养 diff困难的bug和在钻石光源同步加速器上收集x射线数据.”

Barwinska-Sendra博士补充说:“合作是爱游戏体育APP下载成功的关键, 很高兴能成为这个团队的一员,并最终能够分享爱游戏体育APP下载的工作.”

这项工作由纽卡斯尔的科学艺术家和科学传播者在令人惊叹的图片中说明, Dr. 莉莎·范德·阿尔特.

参考: s层的结构和组装 C. 难相处的. P. Lanzoni-Mangutchi等. 自然审稿. Doi: 10.1038/s41467-022-28196-w

 

分享:




最新消息